政治腐败，经济崩溃，蒋再也无力逐鹿中原，第四度宣布下野
(左图：蒋介石扶杖沉思的表情时常出现于晚期照片中。他常喜爬山，然后静坐台阶上默想。）
政治腐败、经济崩溃，逐渐动摇国民政府政权，1948 年底更因战局剧变而迅速崩溃。压倒骆驼的最后一役则是淮海战役。1948 年 10 月，陈毅、刘伯承率军进攻徐州，国共双方实力相当，但国民政府军毫无斗志，结果全军覆没，蒋介石手下重要将领黄伯韬、邱清泉自裁。华北逐一被聂荣臻、林彪攻陷，蒋介石自此再也无力逐鹿中原。
1949 年，蒋介石眼看解放军势不可挡，于元旦文告中提出与中共和谈的条件，并暗示将宣布引退，强调惟国民公意是从，一方面推卸兵败的责任，另一方面也在观察李宗仁等桂军大佬的进退动作。
蒋介石及家人祭家祠
以国民党总裁的身份掌控南京政务、军务，然终无力回天，蒋氏政权退守台湾
（右图：蒋经国陪蒋介石在大雪山雪山堂游走）
元月 21 日下午，蒋介石正式念了文告，宣布“因故不能视事”因此引退下野，由副总统李宗仁代行总统职权。蒋介石虽然人在溪口，却能以国民党总裁的身份掌控南京政务。军务，完全架空了李宗仁的职权，并在 2 月下旬将中央银行金块、银元转送台湾库存。
4 月 23 日，中共军队进入南京，5 月 17 日，蒋介石父子由舟山飞往马公岛，并于 5 月 26 日自马公飞台湾高雄、冈山转寿山。后因国民政府迁都成都而又曾飞回大陆处理政务，眼看其势不可为又重回台湾。
宋美龄则在准海战役后，于 1948 年 11 月 28 日赴美访问。《顾维钧回忆录》记载，宋美龄此行无论成果及受欢迎度都与 1943 年访美有天壤之别。在杜鲁门明显不欢迎她的状况下，宋美龄此行不但没有引起舆论注意，向美政府求援更毫无成果，不过宋美龄最后以养病为由，还是在美国待了一年多。
国民党政权迁台后，美国总统杜鲁门于 1950 年 1 月 5 日发表声明，称美国将不以任何方式干预中国目前局势，或进行足以使美国牵涉于中国内争的措施。在这项形同弃蒋的声明发表后，美方放弃台湾的用意相当明显。1950 年 1 月 10 日，宋美龄离美赴台，3 月 1 日，蒋介石宣布在台北“复职”“总统”，复行视事。
1950 年 6 月 25 日发生朝鲜战争，台美关系顿时改变，为求维护国家利益，一向对蒋介石冷淡的杜鲁门在开战两天后违背自己的声明，转令美国第七舰队“协防台湾”，从此确定两岸隔绝的局势。1952 年态度强硬的美国将领艾森豪威尔当选美国总统，并任命坚决反共的杜勒斯担任国务卿，更将大笔美援送往台湾，还签订了“台美共同防御条约”，开始台美关系的蜜月期。
