7月28日，河北省唐山地区发生了世界历史上罕见的大地震。地震时，毛泽东已经服下安眠药，正在睡眠中。工作人员赶紧将他抬上担架，搬进了游泳池边上代号为“二0二”的一处新住房。清晨，毛泽东醒来，才知道发生了地震，但他执意要求搬回游泳池的旧居。

华国锋只好亲自做他的工作：“等地震平稳下来，主席身体好些再回去。”毛泽东最后点头同意。可他自己也没有想到，伴随着唐山的余震，他永远离开了居住近十年的“游泳池”。

唐山地震当天上午，开滦唐山矿的同志驾驶矿山救护车，驻唐山空军驾驶飞机，分别前往中南海向党中央报告地震灾情。中央政治局听取了他们的汇报和其他方面的信息后，及时研究唐山抗震救灾方案，并进行了具体部署。

华国锋以中共中央第一副主席、国务院总理的名义，给毛泽东写了一份关于组成中央慰问团，他和陈永贵分头带队，前去灾区第一线慰问的报告。地震当天，党中央和国务院紧急调集解放军部队、医疗队和工程技术人员，日夜兼程，赶赴唐山灾区，抢险救灾。

地震的消息不断传来。强烈地震不仅将华北工业重镇唐山夷为平地，而且大半个中国均有震感，首都北京也遭严重波及。毛泽东在病中，仍然坚持亲自处理重要文件，中央对唐山地震的报告、请示、通报等文件都是他亲自圈阅后付诸实施的。

8月4日，华国锋率领中央慰问团赶赴唐山，与日前到达唐山的陈永贵率领的中央慰问团唐山分团一起，代表毛泽东和党中央看望唐山人民，传递毛泽东的慰问和关怀之情。

中共中央起草《关于唐山丰南一带抗震救灾的通报》后，送交毛泽东。8月18日，毛泽东圈阅。这是毛泽东生前圈阅的最后一份中共中央文件。毛泽东艰难地圈阅了这份文件。

他的医疗组成员王新德这样回忆：“送来的地震情况汇报，主席不顾个人病重，都要亲自过目。这场地震死亡24万多人，其他的损失难以估量。当秘书报告地震造成极其惨重的损失后，主席哭了—我第一次亲见主席号啕大哭。”