从1930年冬到1932年春前后，国民党军队分别对赣东北、湘赣、湘鄂赣等根据地发动了“围剿”。1930年11月，蒋介石调集3万余兵力，分四路向赣东北根据地发动第一次“围剿”，企图把红十军消灭在根据地中心葛源地区。这时，中共六届三中会合后的中央派涂振农到赣东北，成立赣东北省委，唐在刚任省委书记，方志敏任省政府主席，邵式平任省军委主席，涂振农任红十军政治委员。
省军委根据国民党军队进攻的形势，决定以地方武装和赤卫军袭扰敌人，集中主力红军寻机消灭敌人。从1930年11月20日至1931年2月，在万县珠山桥、上饶、河口、弋阳、横峰等地区歼灭敌正规军一部和靖卫团等反动武装。国民党军队的第一次“围剿”被迫停止。红十军乘胜又攻占敌据点多处，并扩大了新区。
3月中旬，国民党军队增调兵力发动第二次“围剿”，曾一度占领葛源。红十军在地方武装和赤卫队配合下，在消灭退出葛源的敌人后转向贵溪、余江地区。4月底，红十军渡过信江进入闽北，先后攻克崇安、浦城、赤石街等地，开辟了建阳、邵武、光泽之间的新区。此后，红十军又返回赣东北打击敌人，胜利地粉碎了国民党军队的第二次“围剿”。红军主力发展到5000余人，并将闽北和赣东北连成一片。
7月，国民党军队发动第三次“围剿”。到10月，先后投入兵力6个师，在根据地周围构筑碉堡，稳扎稳打向根据地中心推进，企图寻找红军主力决战。这时，中共六届四中全会后的中央派往赣东北的万永诚、倪宝树已经到达。他们先改组省委，万永诚任省委书记，倪宝树任军委委员。后来，中央代表曾洪易（后叛变）来到赣东北，撤销邵式平的省军委主席职务，由唐在刚接任。
在讨论反“围剿”方针时，曾洪易等用打通和中央根据地的联系为理由，主张红十军向敌人力量比较集中且有堡垒的贵溪、余江、资溪地区发展，拒绝方志敏等提出的向敌人力量比较薄弱和无堡垒的皖、浙、赣边发展的主张。结果，红十军虽然经过半年多的艰苦奋战，在弋横地区打击敌人，并一度攻占婺源城，但终因战略方针错误，致使红军未能打破国民党军队的第三次“围剿”，给以后的斗争造成了很大的困难。
湘赣根据地的红军先后在王首道、张启龙、甘泗淇、李天柱、王震等领导下，经多次战斗，给国民党军队以沉重打击，牵制了一部分国民党“围剿”军，配合了中央根据地的反“围剿”斗争，也巩固了湘赣根据地，使湘东南独立师和地方武装逐步扩大为独立一师和独立三师，并合编为红八军，共3600多人。
湘鄂赣根据地的红军先后在孔荷宠（后叛变）、黄志竞、李宗白等领导下，开展游击战争，终于坚持下来。红十六军和独立三师都得到了发展。
在这期间，谢子长、刘志丹、阎红彦、李杰夫等领导建立了红军陕甘游击队，在陕西、甘肃边境地区开展游击战争；冯白驹、梁秉枢、杨学哲等领导的琼崖红军独立第一师，打破国民党军队的“围剿”，红军发展到2000多人，巩固和扩大了根据地；东江地区的红十一军，进入游击战争，分散扰敌，后被强大的敌军各个击破。