公元前1894-前1595年 古巴比伦王国建立、兴盛与衰亡，《汉穆拉比法典》的颁布
乌尔第三王朝覆灭之后，两河流域南部重新回到了分裂的状态。埃兰人在灭亡乌尔第三王朝之后不久退回了东方。而阿摩利人却在两河流域留了下来。此时，曾经的乌尔重镇伊辛也建立了王朝，与由阿摩利人建立的拉尔萨王朝展开了争霸战。公元前1894年，另一支阿摩利人的首领苏木阿布姆建立了巴比伦城邦，古巴比伦王国的历史便从这里正式开始。
古巴比伦王国的首都就是巴比伦城，这座城市位于幼发拉底河的中游，地理位置十分优越。在建国之初，巴比伦的实力非常弱小，只是一个依附于邻国的小邦。此时，伊辛王朝与拉尔萨王朝的争霸战争正进行得如火如荼，日趋激烈。而此时的古巴比伦王国，在相对安稳的环境里积攒了足够的实力。公元前1728年，古巴比伦王国的第六位国王汉穆拉比即位。他是一位极具军事能力和政治能力的伟大君主。他一即位，便着手开始发动统一两河流域的战争。
他首先击败了衰落的伊辛王朝，转而向东击败了埃兰。接着，汉穆拉比又继续南进，灭亡了拉尔萨王朝，使分裂了近两百年的两河流域再次归于统一。汉穆拉比是一位贤明的君主，他统一两河流域之后，建立了完善的中央集权专制制度。在他即位的第三十年，颁布了举世闻名的《汉穆拉比法典》。《汉穆拉比法典》堪称古巴比伦王国时期最著名的成就。整部法典被刻在一块黑色的玄武岩石石柱上。因此，这部法典又被称作《石柱法典》。这部法典用282条法律规定了各个方面的绝对要求。
汉穆拉比拥有至高无上的君权，在他统治巴比伦时期，古巴比伦王国达到了极盛。汉穆拉比死后，古巴比伦王国迅速衰落。 正当古巴比伦王国开始走向衰落的时候，位于北方的赫梯王国逐渐地强盛起来。赫梯国王穆尔西里一世不断发动对邻国的侵略战争，他统领兵马于公元前1595年入侵古巴比伦王国，兵临巴比伦城下。昔日强大的巴比伦没有办法重拾往日的辉煌，在赫梯的进攻下土崩瓦解。
约公元前19-前8世纪 赫梯人建立赫梯王国，赫梯王国的兴盛与灭亡
当两河流域文明处于辉煌之中的时候，生活在小亚细亚地区的赫梯人也逐渐地进入了文明时代。公元前19世纪，赫梯人在小亚细亚地区建立了初具规模的赫梯王国。 赫梯王国的历史，大致分为三个阶段，包括古王国时期，中王国时期以及帝国时期（又称新王国时期）。大约在公元前3000年-前2000年，当时的赫梯人首领阿尼塔征服了小亚细亚地区的亚述殖民地，建立了最早的赫梯国家。约公元前17世纪，赫梯进入了古王国时期。
最初的赫梯极具扩张性，国家领域一度从地中海扩大到黑海，在公元前17世纪，赫梯征服了广大的地区成为了一个强盛的奴隶制国家。然而这也导致了赫梯王国的尖锐阶级矛盾，在整个赫梯古王国时期，奴隶起义时有发生，其中最著名的就是“王子们的奴隶的起义”。公元前17世纪末，赫梯的国王摩尔西里一世联合了贵族阶级镇压了这次起义，并且于公元前1595年出兵两河流域南部，灭亡了古巴比伦王国。在这种积极的扩张政策下，赫梯成为了西亚地区最有影响力的国家之一。
公元前1450年，赫梯进入了新王国时期。随后的两百余年中，赫梯帝国空前的强大，积极地对周边地区展开了征服战争。公元前14世纪上半叶，赫梯出兵埃及统治下的叙利亚地区，并征服了这里的广大土地。其中，在法老拉美西斯二世统治时期，赫梯国王姆瓦塔路与他进行了一场重要的会战----卡迭石会战。这场战争使得两国的国力都受到了严重的损失，最终只得以缔结合约的方式收场，因为条约刻在银版上所以叫做《银版和约》，它的签订终结了赫梯和埃及近百年的争霸战争。
长期的战争使得赫梯国力下降，国内外的形势开始变得严峻。公元前13世纪末，腓力斯丁人（即海上民族）强盛起来，席卷了整个东地中海地区，赫梯王国也在这场突如其来的变故中遭到了毁灭性的打击，王国被肢解，变成了若干个城市国家。直到公元前8世纪，这些零星存在的赫梯小王国被强大的亚述帝国彻底毁灭。赫梯文明自公元前3000年萌发至公元前8世纪彻底消亡，历经两千余年的时间，是西亚古文明的重要组成部分。
约公元前2500-前1000年 亚述帝国处于早期、中期亚述时期
两河流域的北方，是亚述地区。公元前3000年左右，一支使用塞姆语的民族来到了这里，他们被后世称为亚述人。亚述历史分为早期亚述、中期亚述和新亚述三个时期。早期亚述并不强大，曾依附于阿卡得王国。公元前22世纪，在阿卡得王国灭亡之后，亚述逐渐形成了统一的国家。在早期的西亚、北非古文明诸强国的争霸过程中，亚述扮演着商人和文化传播者的角色。
公元前19世纪，亚述王沙马什阿达德一世开始对周边地区进行侵略活动，小亚细亚地区东部也曾被亚述所征服，在他之后，亚述的势力又逐渐衰弱。到了公元前16世纪，亚述又依附于巴比伦尼亚的喀西特王朝。但是，军事的软弱并没有让亚述灭亡，正相反，它依靠大规模的商业贸易活动，在几个世纪中积累了众多的物质财富，到公元前15世纪末期，亚述强大起来，进入了中期亚述时期。
此时的小亚细细亚地区，另一个奴隶制国赫梯也已经崛起，此时的亚述无力与其在该地区争夺霸权，但是，此时的亚述统治者们还是在不断地寻找机会，扩大自己的势力，准备向外扩张。随着喀西特王朝的衰落，亚述人摆脱了对他们的依附转而进攻巴比伦尼亚，曾一度攻陷巴比伦城，并将城中的神庙和王宫洗劫一空。而之后喀西特王朝虽然也曾再度崛起并征服亚述，却再也不具备彻底灭亡亚述的实力，由此，不得不承认了亚述的独立存在的事实。
亚述两次同米坦尼作战，彻底占有了它的全部国土，到公元前13世纪初，亚述甚至威胁到了赫梯的安全，迫使赫梯不得不与他们的对手—埃及缔结合约。之后不久，亚述爆发了严重的内部危机，同时受到了阿拉美亚人的入侵，这使得亚述遭到了严重的削弱。直到公元前12世纪末，亚述才有了再起的机会，蒂格拉思破利泽一世引导亚述帝国走向了中期亚述的巅峰时代，他连年地进行对外侵略战争，成为了两河流域地区的霸主。阿拉美亚人和迦勒底人入侵两河流域，亚述帝国被击败，直到公元前10世纪，亚述帝国才得以重建，迎来了新亚述时期。
公元前935-前612年 亚述帝国的兴衰，亚述进入铁器时代
公元前1000年左右，亚述帝国进入了新亚述时期。这个时期对于亚述来说，是不可多得的黄金时代。从外部因素来看，当时的西亚、北非强国中，赫梯帝国已经被海上民族所击溃；埃及帝国进入了后王朝时期，实力大不如前，根本无力进行对外扩张；南方的巴比伦尼亚也进入了衰弱时期；北方的乌拉尔图虽颇具实力，却也非亚述帝国的敌手。从内部因素来看，亚述帝国在这时候进入了铁器时代，经济生产力和军事力量都大为增强，具备了对外扩张的基础实力。
从公元前10世纪开始，亚述开始积极地进行对外扩张。公元前9世纪前期，亚述国王希尔帕二世征服了北部叙利亚。他的后继者沙尔马纳塞三世又不断地进攻南部叙利亚，经过三次大规模的战争，确立了对整个叙利亚地区的领导权。公元前8世纪中期，提格拉特帕拉沙尔三世即位后进行了军事改革，建立了一支强大的多兵种部队，并利用这支部队打败了乌拉尔图，又迫使巴比伦尼亚与亚述合并，最终统一了两河流域，奠定了亚述帝国的疆域版图。
然而，亚述帝国的征服战争并没有因此而停止。公元前8世纪后期，萨尔贡二世击败了以色列，又再次击败乌拉尔图，并且同米底王国展开战争，取得了东北方的巨大胜利。他的后继者辛那赫里布镇压了国内的人民起义，为了防止巴比伦的再起，他摧毁了巴比伦城。公元前7世纪，亚述帝国出兵埃及，攻下了孟斐斯城。但是，亚述对埃及的控制并不稳固，很快埃及便获得了独立。至此，亚述帝国的征服活动才画上了句号。
公元前626年，巴比伦尼亚宣告独立。亚述派遣管理巴比伦尼亚地区的迦勒底贵族那波帕拉沙尔自立为王，建立了新巴比伦王国。随后不久，新巴比伦王国与米底人结盟，向亚述帝国展开了进攻，公元前612年，亚述首都尼尼微被联军攻陷，亚述帝国就此灭亡。亚述帝国是人类历史上的第一个铁器帝国，新亚述时期的亚述帝国经过连年的征战，建立的国家横跨亚非两大洲，其规模是空前的。亚述帝国灭亡后，西亚地区再一次陷入战乱与分裂，直到波斯帝国出现，这些地区才再次得到统一。